Einfluss von familiären Kardiomyopathien und angeborenen Herzfehlern auf die Biomechanik des Sarkomers
PD Dr. Robert Stehle, Prof. Dr. Gabriele Pfitzer und Mitarbeiter
Die kontraktilen Strukturen der Herzmuskelzelle sind die Myofibrillen, die aus vielen Sarkomeren, den kleinsten kontraktilen Einheiten, aufgebaut werden. Neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass für die Kontraktilität des Herzens und die Dynamik der Pumpfunktion vor allem sarkomerische Prozesse verantwortlich sind, während der Anstieg und Abfall der zytosolischen Ca2+-Konzentration in der Herzmuskelzelle der Trigger für die systolische Kontraktion und diastolische Relaxation des Herzens sind.
Mit spezialisierten Methoden untersuchen wir an subzellulären Myofibrillenbündel wie die passive Steifigkeit, die Ca2+-Regulation der Kraftentwicklung und die Kinetik der Kontraktion und Relaxation durch Mutationen von Proteinen des Sarkomers, die für familiäre Kardiomyopathien verantwortlich sind, beeinflusst wird. Weiter untersuchen wir, wie sich die veränderte Hämodynamik bei angeborenen Herzfehlern auf das Proteom und die Biomechanik des Sarkomers auswirkt.